Наследственная неполипозная колоректальная карцинома

Проктология

Наследственный неполипозный колоректальный рак является формой колоректального рака и представляет собой генетически обусловленное злокачественное поражение толстой кишки.

При этом заболевании в кишечнике может развиться одно или несколько из этих злокачественных новообразований. В первую очередь поражается проксимальный отдел кишечника, то есть тот, который находится дальше от выходного отверстия кишки.

Симптомы патологии зачастую неспецифичны и проявляются даже при неопухолевых заболеваниях толстой кишки, поэтому очень часто такие больные в первую очередь обращаются к абдоминальному хирургу и проктологу. Но потом стало ясно, что лечением необходимо привлечь и врача-онколога.

Общие данные.

Наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC) — злокачественное поражение толстой кишки — составляет 3–8% всех клинических случаев колоректального рака. Если будет выявлена ​​мутация в соответствующем гене, риск развития HNPCC составит примерно 80%.

Данное состояние диагностируется у пациентов моложе 50 лет. Это на 10-15 лет раньше, чем в среднем диагностируется колоректальный рак среди населения (население данного региона).

У пациентов с наследственным неполипозным колоректальным раком чаще развиваются другие злокачественные новообразования. Чаще всего к злокачественным новообразованиям относятся:

  • Рак яичников;
  • Рак эндометрия (рак эндометрия);
  • Рак тонкой кишки (сам по себе встречается значительно реже, чем злокачественные поражения других органов и тканей, поэтому при выявлении рака тонкой кишки следует поставить диагноз на наличие ННКРК);
  • Рак почки ;
  • Рак поджелудочной железы .

В целом риск злокачественного новообразования у таких пациентов составляет более 90%.

Причины и развитие заболевания.

В отличие от других злокачественных новообразований, непосредственная причина развития наследственного неполипозного колоректального рака неизвестна. Это мутации в генах, отвечающих за репарацию ДНК http://x7research.ru/wp-content/uploads/2017/08/Bez-nazvaniya-1.jpg Репарация – это химическое повреждение или повреждение молекул ДНК, которое может произойти во время образования или воздействия ДНК. Это способность «восстановить» повреждения. Это связано со следующими факторами:

  • физически;
  • химикаты;
  • биологический

и так далее.

Специальные белки удаляют поврежденные фрагменты ДНК и помогают закрыть «разрыв» со здоровыми фрагментами, позволяя возобновить нормальную функцию ДНК. На протяжении жизни и функционирования ДНК в ее структуре образуется множество ошибочных фрагментов, но благодаря быстрому действию «спасательных» белков все они быстро удаляются, сокращая тем самым время их появления в работе ДНК.

Мутации в генах, участвующих в образовании этих «щадящих» белков, вызывают их некорректное поведение из-за повреждения ДНК. ДНК начинает функционировать со множеством ошибок и производит клеточные компоненты, неправильные с биохимической точки зрения. Эти клетки становятся нестабильными и, как следствие, более восприимчивыми к злокачественному перерождению. Наличие генетических мутаций подтверждается генетическими исследованиями биоматериалов, взятых у пациентов с описанными патологиями.

Опухоли могут проникать в стенку толстой кишки или прорастать в ее просвет. В обоих случаях все функции кишечника, включая всасывающую и выделительную, снижаются по мере прогрессивного роста опухоли.

Риски возникновения патологии.

Для постановки диагноза HNPCC одного лишь наличия описанных мутаций недостаточно, и разработаны специальные клинические критерии, позволяющие подтвердить факт наследственного неполипоидного колоректального рака у больных. Другими словами, наличие мутации при отсутствии этих критериев, а также наличие критериев при отсутствии мутации не является поводом ставить пациенту страшный диагноз.

К таким клиническим критериям относятся:

  • Больной имеет у нескольких (трех и более) родственников диагноз колоректальный рак, диагноз подтвержден на основании гистологического (тканевого) исследования;
  • Один из этих трех родственников должен состоять в отношениях первой степени с двумя другими. Другими словами, они должны быть родителями и детьми;
  • Заболевание диагностировано у представителей 2 поколений;
  • Помимо колоректального рака рассматривают также диагностированные раки почек, тонкой кишки и других органов (раковые поражения, характерные для ННКРК;
  • По крайней мере одна опухоль обнаружена у пациента моложе 50 лет.

С целью уточнения прогноза развития описанной патологии были выделены три группы таких больных. Критерием этой классификации является склонность к развитию наследственного неполипоидного колоректального рака. По их словам, к группам риска относятся:

  • низкий;
  • средний;
  • дорогой.

Считается, что большая часть населения находится в группе низкого риска. У этих людей нет семейного анамнеза (то есть родственников) рака толстой кишки. Дополнительно при обнаружении рака толстой кишки у родственника могут наблюдаться следующие симптомы:

  • Не первоклассные отношения;
  • Родственники первой линии старше 45 лет.

В группу среднего риска входят пациенты, которые:

  • двое родственников первой степени родства, у которых в любом возрасте развился колоректальный рак;
  • У одного родственника первой степени родства диагностирован колоректальный рак в возрасте до 45 лет.

Следующие пациенты подвергаются повышенному риску развития перечисленных состояний:

  • У членов их семей был диагностирован наследственный неполипозный колоректальный рак и различные синдромы полипоза;
  • В семейном анамнезе 3 или более случаев рака толстой кишки по материнской или отцовской линии (родители, бабушки и дедушки, тети, дяди, сестры, братья, племянники или племянницы);
  • Два или более случаев рака толстой кишки были диагностированы как минимум у одного родственника одной линии в возрасте до 45 лет.

Если это заболевание подтвердится хотя бы у одного из родителей, риск рождения ребенка с описанной патологией составляет 50%.

Генетические исследования таких детей можно проводить еще на этапе внутриутробного развития, но с практической точки зрения такие методы фактически не важны. Его объяснение следующее. Хотя саму мутацию можно определить у плода, предсказать ее «поведение» на протяжении жизни невозможно. Эта мутация позволяет:

  • не проявляется вообще (появляется так называемое неполное проникновение гена);
  • Проявляется в разном возрасте и с разной степенью выраженности. Прогнозы до рождения ребенка в этом случае ненадежны, поскольку поведение генов зависит от условий окружающей среды и не может быть предсказано и оценено заранее.

Симптомы неполипозной колоректальной карциномы.

Клинические признаки наследственного неполипозного колоректального рака такие же, как и при колоректальном раке. Для них характерны следующие симптомы:

  • Появляется в молодом возрасте;
  • В основном это сигнализирует о поражении верхнего отдела толстого кишечника.

Признаками этого заболевания являются:

  • боль в животе ;
  • Кишечные кровотечения и связанные с ними изменения кала;
  • нарушение общего состояния вследствие кишечного кровотечения;
  • нарушение общего состояния, вызванное наличием опухоли;
  • Явления кишечной непроходимости .

Характеристики боли:

  • По локализации – по месту расположения опухоли;
  • По распространению – на начальной стадии заболевания боль может распространяться на соседние участки живота, а при прогрессировании – на весь живот;
  • По существу – уровень болезненного давления, нередко сильный дискомфорт в животе;
  • По интенсивности — первоначально умеренная интенсивность, нарастающая по мере прогрессирования заболевания;
  • В зависимости от ситуации заболевание сначала носит циклический характер, затем проявляется все чаще, а по мере прогрессирования заболевания становится постоянным и не проходит даже ночью.

Кровотечение возникает, когда опухоль разъедает стенку кровеносного сосуда. Если опухоль расположена высоко, кровь смешивается с калом, вызывая в кале физико-химические изменения, незаметные невооруженным глазом. Если кровотечение регулярное или обильное, появляется темный стул.

Повторные кровотечения могут привести к малокровию (анемии), имеющему следующие признаки:

  • бледность кожи и слизистых оболочек;
  • Сухость во рту ;
  • Повышенная слабость – возникает сначала после окончания работы и может возникнуть без каких-либо предпосылок, если кровотечение продолжается, оно становится постоянным;
  • испытывающий головокружение;
  • Снижение работоспособности – до тех пор, пока не возникнет существенное затруднение при выполнении обычной рабочей нагрузки;
  • «Мухи мигают передо мной ;
  • периодический шум в ушах

другие.

Нарушение общего состояния возникает на поздних стадиях развития опухоли и связано с раковым отравлением, то есть попаданием в кровь продуктов жизнедеятельности новообразования и продуктов распада его тканей. В этом случае у вас возникнут следующие симптомы:

  • повышенная слабость;
  • вялость;
  • динамичный характер больного;
  • Общая слабость. При запущенных формах наследственного неполипозного колоректального рака больные испытывают затруднения при выполнении основных задач, не предполагающих значительного расхода ресурсов организма;
  • Стойкая гипертермия (повышение температуры тела, наблюдаемое постоянно). Если гнойных осложнений не возникает, температура тела классически повышается лишь до 37,3-37,5 градусов Цельсия;
  • Ухудшение аппетита вплоть до полного его исчезновения – такие больные могут заставить себя есть, а затем вообще отказаться от еды;
  • Потеря веса – из-за анорексии и онкологической зависимости. Похудание может даже перерасти в развитие кахексии, больной выглядит буквально «кожа да кости», но заметна утомляемость организма».

При сужении просвета кишки при описанных заболеваниях возникают явления кишечной непроходимости .

Это происходит, когда опухоль разрастается в стенке кишечника и кажется, что сжимает ее, или когда опухоль растет в направлении просвета кишки и наблюдается значительное увеличение опухолевой массы, закрывающей просвет.Наблюдается, когда это возможно. Признаками кишечной непроходимости в этом случае являются:

  • Резкие судороги – сильная боль в животе, которая может повторяться каждые 10–15 минут;
  • Нарушения пищеварения – повышенное газообразование (осложнение прохождения газов до полной задержки, вздутие живота), задержка кала, рвота .

Диагностика.

Клинические проявления описываемого заболевания неспецифичны и могут наблюдаться и при других заболеваниях толстого кишечника (особенно при раке). Поэтому поставить диагноз исключительно на основании жалоб пациента невозможно. Наличие наследственного неполипоидного колоректального рака у пациента можно заподозрить на основании семейного анамнеза. Окончательный диагноз будет поставлен после получения результатов дополнительных исследований, в том числе физикальных, инструментальных и лабораторных.

Результаты физикального обследования включают в себя:

  • При осмотре по мере прогрессирования заболевания кожа и видимые слизистые оболочки бледнеют, язык обезвоживается, язык всегда покрыт белым налетом. Если опухоль растет, будет визуализироваться увеличение живота. В терминальной стадии больной сильно теряет в весе и его общее состояние серьезно ухудшается;
  • При пальпации (пальпации) живота выявляют уплотненное новообразование в области расположения опухоли, оно может различаться по размерам и подвижности, живот в этом месте болезненный. При кишечной непроходимости над опухолью пальпируют забитую калом кишку;
  • При аускультации живота (выслушивание звуковым эндоскопом) — при прогрессирующем росте опухоли звуки кишечника могут усиливаться (кишечник пытается вытолкнуть содержимое через суженный участок). По мере прогрессирования кишечной непроходимости перистальтические звуки становятся практически неразличимыми.

К инструментальным методам исследования, применяемым для диагностики наследственного неполипозного колоректального рака, относятся:

  • Колоноскопия – эндоскопия с использованием колоноскопа. Слизистую оболочку толстой кишки можно исследовать почти по всей ее длине для выявления опухолей, оценки их размеров, поверхности и других характеристик;
  • Ирригоскопия и фотография – в толстую кишку вводят контрастное вещество, затем проводят рентгеноскопию и делают рентген, на котором выявляют новообразование;
  • Биопсия. Во время эндоскопии подозрительная ткань собирается и исследуется под микроскопом.

При прогрессировании заболевания и признаках метастазирования, проявляющихся ухудшением состояния других органов и тканей, требуется комплексное инструментальное обследование больного с использованием всех возможных инструментальных методов диагностики. Сначала это:

  • Гастроэндоскопия – эндоскопия желудка;
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза);
  • Цитологическое исследование аспирата эндометрия – содержимое полости матки аспирируют и исследуют на наличие атипичных клеток;
  • Рентгеноскопическое исследование и фотография органов грудной клетки;
  • Рентгенография костных структур;
  • Скелетная сцинтиграфия – метод внутривенного введения лекарственных средств, содержащих радиоактивные изотопы, распределяющиеся в костной ткани. После этого проводится томография. Изотоп создает цветное изображение, по которому можно определить наличие повреждений скелетной структуры.

Клиническими методами исследования, применяемыми для диагностики описываемых заболеваний, являются:

  • Общие анализы крови с течением времени – по мере прогрессирования описываемой опухолевой патологии наблюдается повышение СОЭ, снижение количества эритроцитов и гемоглобина;
  • Биохимические исследования крови – определяются изменения соотношения микроэлементов, также выявляют снижение количества общего белка и изменения соотношения белковых фракций;
  • Копрограмма – в кале обнаруживается слизь и кровь;
  • Анализ кала на скрытую кровь – проводится для обнаружения небольшого количества крови в кале, если она присутствует;
  • Бактериологическое исследование кала – проводится при наличии патогенной инфекции. Возбудители обнаруживаются в кале при исследовании под микроскопом;
  • Бактериологическое исследование кала – посев кала на питательную среду, анализ выросших колоний и выявление из них возбудителя;
  • Гистологическое исследование биоптатов – изучает гистологическую структуру материала, взятого при биопсии кишечника;
  • Цитологическое исследование биоптата – изучается на наличие атипичных клеток;
  • Исследование микросателлиновой изменчивости – изучение изменений ДНК.

Дифференциальная диагностика.

Дифференциальный диагноз наследственного неполипозного колоректального рака проводят со следующими патологиями:

  • Полипы — это наросты, появляющиеся на внутренней поверхности стенки кишечника;
  • Псевдополипоз – образование на слизистой толстой кишки разрастаний, напоминающих, но не являющихся полипами;
  • Аденомы — доброкачественные опухоли, образующиеся из железистой ткани;
  • Лейомиомы — злокачественные опухоли, возникающие из гладкомышечных клеток, входящих в состав мышечного слоя стенки толстой кишки;
  • болезнь Крона – образование множественных гранулематозных узелков по всему кишечнику;
  • Туберкулез толстой кишки.

Осложнения.

Осложнения, которые могут возникнуть при наследственном неполипозном колоректальном раке, весьма типичны для злокачественных новообразований этот:

  • Метастазирование – перемещение опухолевых клеток с током крови в другие органы и ткани, где они образуют вторичные злокачественные образования;
  • Раковое отравление – отравление организма продуктами жизнедеятельности и расщепление раковых тканей;
  • Раковая кахексия – сильная утомляемость у больных, наблюдаемая в терминальной (завершающей) стадии заболевания;
  • Перфорация кишечника – образование патологического отверстия в стенке кишки в результате некроза, образовавшегося при распаде опухолевой ткани с выходом кишечного содержимого в область таза и брюшную полость;
  • Тазовый перитонит – воспалительное поражение брюшины, выстилающей стенки таза и покрывающей его органы. Это происходит, когда кишечное содержимое попадает в кишечник из-за перфорации стенки толстой кишки;
  • Перитонит – воспалительное поражение по той же причине листка брюшины, покрывающего стенки брюшной полости изнутри и покрывающего органы.

Лечение неполипозной колоректальной карциномы.

Хирургическое вмешательство является основой лечения наследственного неполипозного колоректального рака. Во время операции удаляется большая часть толстой кишки. Если поражены лимфатические узлы, их также удалят.

Также при лечении заболеваний применяют консервативные методы лечения, но в данном случае симптоматические (то есть устраняющие не болезнь, а ее симптомы):

  • Обезболивающие – при сильной боли;
  • Внутривенная терапия – направлена ​​на детоксикацию и коррекцию объема крови после кровотечения. Вводят глюкозу, белок, физиологический раствор, электролиты, компоненты крови (эритроцитарные массы, свежезамороженную плазму);
  • Витаминотерапия – аптечные витаминные комплексы вводятся парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт.

Диета играет важную роль при этом заболевании. Больным рекомендуется употреблять легкоусвояемые продукты, богатые белками, жирами, углеводами, микроэлементами и витаминами.

Профилактика.

Наличие мутировавшего гена еще не означает развития HNPCC, поэтому образование опухолей у ближайших родственников пациентов, у которых уже диагностировано описываемое заболевание, можно предотвратить путем регулярных обследований, а именно: Можно:

  • После 20 лет – нужно проходить колоноскопию один раз в 2 года, после 40 лет – один раз в год;
  • Необходимо регулярно проходить обследования органов, в которых могут развиться опухоли вследствие вышеперечисленных заболеваний, например, почек, мочеточников, желудка;
  • Женщинам следует ежегодно проходить осмотр у гинеколога для исключения рака яичников и эндометрия;
  • Генетическое тестирование рекомендуется для дальних родственников пациентов.

Прогноз при неполипозной колоректальной карциноме, выживаемость.

Прогноз при этом заболевании сложен, но прогноз лучше, чем при ненаследственном колоректальном раке.

Если опухоли обнаружить и удалить на ранней стадии, пациенты могут жить дольше, но качество их жизни снижается, поскольку толстая кишка исключается из пищеварения.

Ковтнюк Оксана Владимировна, медицинский наблюдатель, хирург, врач-консультант.

Оцените статью
Mednarod.ru
Добавить комментарий