Это состояние, которое включает повышенный уровень пролактина, называется гиперпролактинемией и может диагностироваться как у мужчин, так и у женщин. Пролактин – гормон, синтезируемый в гипофизе или его передней доле (аденогипофизе). Гипофиз — это эндокринная железа, расположенная в турецком седле головного мозга (впадине черепа). Помимо пролактина гипофиз синтезирует фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон, которые влияют на менструальную и репродуктивную функции женского организма.
Значение пролактина в женском организме.
В женском организме этот гормон играет важную роль в репродуктивных и менструальных функциях организма и встречается в трех частях: мономерном, димерном и трехмерном пролактине. Мономерный пролактин обладает наибольшей активностью, его концентрация достигает 80% по сравнению с другими фракциями. Синоним пролактина – маммотропин или лактотропный гормон (ЛТГ).
Основные функции маммотропина в женском организме:
- стимулирует рост и развитие молочных желез в период полового созревания и беременности;
- секреция молозива во время беременности и после родов;
- Поддержание уровня прогестерона во время беременности;
- регуляция второй фазы менструального цикла;
- регуляция состава околоплодных вод;
- участие в обменных процессах;
- поддерживать водно-солевой баланс;
- участие в достижении оргазма;
- повышение порога болевой чувствительности (уменьшение боли во время родов);
- Овуляция подавляется в течение первых 6 мес после родов и лактации;
- Формирование и поддержание материнского инстинкта;
- Участие в иммунных процессах.
Норма пролактина.
Стандартной единицей измерения ЛТГ является мЕд/л, однако в некоторых лабораториях уровень гормона измеряют в нг/мл. Нормальный уровень пролактина:
- беременным (свыше 8 недель) – 500 – 10 000 мЕд/л;
- 600-2500 мЕд/л у кормящих женщин;
- 250-504 мЕд/л или 4,5-23 нг/мл у небеременных женщин (на второй стадии содержание ЛТГ увеличивается на 100 ед и может достигать 300-600 мЕд/л или 4,9-30 нг/мл);
- у женщин в климактерическом периоде она имеет тенденцию к снижению на – 25 – 400 мЕд/л.
при повышении концентрации пролактина (более 1000 мЕд/л и менее 2000 мЕд/л) необходимы трехкратная сдача крови для динамического наблюдения и гормонального анализа. При содержании маммотропина более 2000 мЕд/л необходимо проведение МРТ и КТ головного мозга для исключения опухоли гипофиза.
Повышенный пролактин у женщин: причины.
Повышенные лактационные гормоны у женщин могут вызывать множество причин, и их делят на три группы:
- Физиологические или функциональные:
- беременность;
- грудное вскармливание;
- голод;
- половой акт;
- долгий сон;
- употреблять белковую пищу;
- диета;
- физический стресс;
- хирургические вмешательства (выскабливание матки, аборт, лапаротомия);
- Стресс, сопровождающийся падением артериального давления и потерей сознания ;
- боль;
- лютеиновая фаза цикла;
- курение и алкоголь;
- Недостаток сна;
- Медицинские процедуры (пальпация молочных желез, УЗИ, рентгенография);
- Раздражение сосков из-за тесной одежды.
- Патологические или органические:
- патология гипоталамуса (опухоли и псевдоопухоли гипоталамуса и головного мозга, метастазы, операции на головном мозге, лучевая терапия, инвазивные заболевания: саркоидоз, туберкулез и др);
- патологии гипофиза (аденомы и кисты гипофиза, пролактиномы, травмы и операции на головном мозге в области «турецкого седла», синдром «пустого турецкого седла» и др);
- Гипотиреоз ;
- склерозирующая киста яичника;
- Цирроз печени ;
- эпилептический припадок ;
- Хроническая надпочечниковая недостаточность или почечная недостаточность ;
- эстрогенпродуцирующие опухоли и кисты яичников;
- Эндометриоз и миома матки ;
- Травмы и операции грудной клетки;
- Опоясывающий герпес .
- Ятрогенные, вызванные приемом лекарств:
- Наркотики (героин, морфин) ;
- Антагонисты опиоидных рецепторов (налтриндол, налоксон);
- Анестетики (фентанил);
- Блокаторы кальциевых каналов (изоптин, холинфар);
- Противорвотные средства (Церкал);
- ингибиторы продукции дофамина (леводопа, кардиодопа);
- петух ;
- антидепрессанты и нейролептики (амитриптилин, дроперидол, дикарбин);
- антигистаминные препараты ;
- Антигипертензивные препараты (резерпин).
Клинические проявления.
Гиперпролактинемия может протекать бессимптомно и диагностироваться случайно при гормональном обследовании на другие заболевания, а также может быть связана с нарушениями репродуктивной, менструальной, половой и метаболической функции, эмоциональными и психическими расстройствами и др. она может сопровождаться и специфическими клиническими особенностями. Высокий уровень ЛТГ у женщин сопровождается следующими симптомами:
- Периодическое расстройство. Менструации становятся нерегулярными, с определенной задержкой, а затем становятся реже или вовсе отсутствуют (вторичная аменорея).
- Галакторея. Из сосков выделяется молочно-желтая или белая жидкость. Различают три степени галактореи. При 1 степени молоко отделяется только при сдавливании соска. При 2 степени молоко начинает течь при пальпации молочной железы. При 3 степени молоко выделяется самопроизвольно. Этот симптом наблюдается у 20% пациенток с повышенным уровнем ЛТГ и относительно регулярным циклом.
- бесплодие. Повышенный уровень пролактина вызывает ановуляцию, приводящую к укорочению второй фазы цикла без образования желтого тела и заканчивающуюся бесплодием или самопроизвольным выкидышем на ранней стадии.
- Сексуальные расстройства. Повышенный уровень ЛТГ снижает сексуальное желание и выработку вагинальной смазки, что приводит к боли во время полового акта. Гиперпролактинемия также вызывает аноргазмию, фригидность и атрофию слизистой оболочки уретры и влагалища.
- Гиперандрогения. Повышение пролактина вызывает повышение концентрации андрогенов в организме женщин, что сопровождается появлением угревой сыпи и гирсутизма (роста волос по белым линиям на руках и ногах, вокруг сосков, на лице и животе).
- Предменструальный синдром. Высокие уровни ЛТГ могут спровоцировать начало ПМС, вызывая головные боли, головокружение, а также нагрубание молочных желез и боль.
- Метаболические нарушения. Гиперпролактинемия повышает аппетит и вызывает нарушение липидного обмена, ожирение (40-60% случаев), инсулинорезистентность (высокий риск развития диабета).
- Развитие остеопороза. Длительная гиперпролактинемия снижает плотность костей из-за вымывания солей кальция из костей, что приводит к остеопорозу (спонтанным переломам) и множественному кариесу.
- Аутоиммунное заболевание. Высокий уровень пролактина в крови повышает риск аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром).
- Психоэмоциональные расстройства. На фоне повышения пролактина появляются депрессия и нарушения сна, повышенная утомляемость и слабость, снижение памяти и концентрации внимания, раздражительность и эмоциональная неустойчивость, состояния тревоги и фобий.
- Нарушение зрения. Возникает при сдавлении зрительного нерва опухолью гипофиза (снижение зрения, двоение в глазах, сужение зрения, в некоторых случаях слепота).
- Генитальная инволюция. Если гиперпролактинемия не корригируется в течение длительного периода времени, она вызывает гипоплазию матки и уменьшение размеров половых губ и клитора.
Повышение пролактина в организме сопровождается значительным выпадением волос на голове, а в запущенных случаях – выпадением волос, связанным с дисбалансом мужских и женских гормонов и нарушением питания волосяных фолликулов. Гиперпролактинемия также часто становится причиной себореи.
Диагностика.
Диагностику и лечение гиперпролактинемии проводит врач-гинеколог-эндокринолог, который собирает анамнез, исследует жалобы пациентки, проводит общий и гинекологический осмотр, назначает дополнительные исследования.
При подозрении на гиперпролактинемию следует сдать анализ крови на пролактин не менее двух раз (на 3-5 и 22-25 дни цикла).
Подготовка к сдаче крови на ЛТГ:
- Прекратить прием препарата за 7 дней до сдачи крови (по возможности;
- Бросьте курить, употреблять алкоголь и заниматься спортом за день до исследования;
- сохранять сексуальный покой в течение дня;
- Соблюдение режима питания в течение дня (отказ от белковой пищи, такой как мясо, рыба, птица);
- Выспитесь перед сдачей крови.
Содержание пролактина измеряют в венозной крови, которую необходимо сдавать натощак через 2-3 часа после пробуждения (оптимальное время – 9 часов утра). Если перед сдачей крови была какая-либо обязательная физическая нагрузка (подъём на гору или лестницу, бег или быстрая ходьба), женщине следует спокойно посидеть перед кабинетом в течение 20 минут.
Для выявления повышенного пролактина необходимы следующие исследования:
- Общие анализы крови и мочи ;
- Биохимия крови ;
- Исследование гормонов щитовидной железы ;
- Исследование тестостерона, эстрадиола, ФСГ, ЛГ;
- тестирование с метоклопрамидом, бромокриптином и тиреоливерином;
- УЗИ матки с придатками ;
- Ультразвуковое исследование молочных желез ;
- Рентгенография черепа (для выявления турецкого седла, признаков внутричерепной гипертензии);
- КТ и МРТ гипоталамо-гипофизарной области (за исключением опухолей гипоталамо-гипофизарной системы);
- Ультразвуковое исследование почек и надпочечников.
Также необходима консультация офтальмолога (для исследования глазного дна, остроты и полей зрения), эндокринолога (при гормональном дисбалансе), а также, в зависимости от показаний, нефролога, пульмонолога, гастроэнтеролога.
Коррекция повышенного пролактина.
выбор лечения зависит от причины гиперпролактинемии, клинических симптомов и желания пациентки забеременеть. В 70% случаев нормальный уровень гормона достигается немедикаментозными методами при повышении пролактина до 40 нг/мл:
- диета (уменьшите потребление животных и растительных белков: мяса, яиц, бобовых, сыра, творога);
- отказ от вредных привычек;
- снизить интенсивность физической активности;
- исключить стрессовые ситуации;
- Прием седативных фитопрепаратов (пустырник, валериана).
В случаях длительной гиперпролактинемии, вызванной опухолью гипофиза и сопровождающейся нерегулярностью менструального цикла и другими симптомами, проводят медикаментозную коррекцию. Назначаются препараты-агонисты дофамина (угнетают секрецию ЛТГ в гипофизе): бромокриптин, каберголин, хинаголид и др. оечение этими препаратами длительное, минимальный курс – 6 месяцев. В связи с низкой токсичностью препарата для организма пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется принимать бромокриптин. Квинаголид и каберголин являются агонистами дофамина второго и третьего поколения, которые имеют более длительную продолжительность действия, поэтому побочные эффекты от препаратов возникают реже.
Если имеется опухоль гипофиза и нет эффекта от медикаментозной коррекции, решают вопрос о хирургическом вмешательстве. Обязательными показаниями к хирургическому лечению являются стойкая потеря зрения и рост опухоли. В предоперационном периоде пациентам назначают большие дозы миметиков дофамина для уменьшения размеров образования. Доступ к гипофизу осуществляется через носовые пазухи. Эффективность хирургического лечения оценивают следующим образом:
- Нормализовать уровень ЛТГ через 2 часа после операции;
- Восстанавливает овуляцию в первый менструальный цикл после операции.
При наличии противопоказаний к операции назначают лучевую терапию, однако вероятность нормализации уровня пролактина очень мала и не превышает 37%. Больные с гиперпролактинемией состоят на учете в аптеке и регулярно наблюдаются у гинеколога, эндокринолога, маммолога.
Созинова Анна Владимировна, врач акушер-гинеколог, медицинский наблюдатель.